Formula Tablet Domperidone

I.       FORMULA ASLI                       : DOMPERIDON TABLET

II.      MASTER FORMULA

Nama produk                       : MEXTARIDON TABLET

Jumlah produk                     : 100 tablet @ botol

Nomor registrasi                  : DKL 1421300117 A1

Nomor batch                         : E 17 001

Tiap 100 mg mengandung

Zat aktif                                  : DOMPERIDON 10 Mg

Zat penghancur                   : Amylum solanum   : 10 %

            - Bagian dalam         : 7 %

- Bagian luar             :  3 %

Zat pengikat                          : Avicel                       :  20 %

Zat pelicin                              : Talk                           :  2 %

Zat pengisi                            : Lactosa   ad 100 mg

Pabrik PT.MACCA FARMA		Nama Produk DOMPERIDONE TABLET
TGL Produk	Master Formula Tablet	Dibuat Oleh Kelas M12	Disetujui Oleh
Kode Bahan	Nama Bahan	Per Dosis (tablet)	Per Batch ( 100 tablet)
Z – A	Domperidon	10 mg	1100 mg
AS – Z.T	Amylum solani	11 mg	1100 mg
AS – Z.T	Talk	2,2 mg	220 mg
AVL – Z.T	Avicel	7 mg	700 mg
LOT – Z.T	Lactosum	70,3 mg	7030 mg

III.    Alasan Penambahan Bahan

a.    Amylum solani (bahan penghancur/desintegran) 

1. Menurut Registra Remingtens Pharmaceutical Serences 2 , hal 1637

Penghancur adalah suatu bahan atau campuran dari bahan yang ditambahkan pada tablet untuk kemudian penguraian dan penghancuran setelah pemberian yang sudah lama terkenal dan lebih populer. Penghancur adalah pati jagung dan kentang dimana mempunyai daya tarik yang bagus terhadap air dan mengandung ketika keadaan lemah sehingga kemudaha pemecahan pada matrik. Tablet pati disaarnkan 5 % jika ingin lebih pemecahan jumlah harus diangkat menjadi 5 % atau 15 %.

2. Menurut R.Voigt,hal 208-209

Kompleksitas proses kehancuran tablet dapat diamati pada pati yang merupakan bahan penghancur tertua dan paling sering digunakan adalah pati kentang dengan konsentrasi pemakaian 5-10 % cukup untuk membuat tablet dengan waktu hancur yang baik.

3. Menurut Howard C. Ansel, hal 263

Jika amylum digunakan 5 % umumnya cocok untuk membantu penghancuran tetapi sampai kira kira 15 % dapat dipakai untuk memperoleh daya hancur yang lebih cepat. Jumlah seluruhnya dari bahan penghancur tidak selalu ditambahkan kedalam campuran obat atau pengisi tetapi sebagian (kadang kadang separuh dari yang digunakan) disisikan untuk ditambahkan belakangan bersama bahan protein untuk membuat granulasi dari obat. P roses ini menghasilkan pencampuran dan memecahkan menjadi bagian atau bongkahan kecil dari tablet dan yang kedua penghancuran dari penambahan bahan penghancur yang pertama dan menghancurkan potongan potongan tablet menjadi partikel yang halus.

b.    Selulosa Kristal Mikro (Avicel / bahan penghancur)

1.  Menurut R.Voigt, hal 164-170

Perkembangan khusus terjadi pada reaksi tabletasi. Perkembangan khusus terjadi pada proses tablerasi langsung pada saat perkenalkannya apa yang disebut selulosa kristal mikro (SKM) yang tersedia dengan nama dagang Avice, Fitrat, Neweter (SKM) diperoleh dari selulosa kayu melalui hidrolisis asam dan merupakan hasil pemurnian dan pemulihan produk dari lignin hemiselulosa dan bahan penghancur lainnya.

2. Menurut R.Voigt, hal 202

Beberapa farmakope kenyataan penggunaan campuran granul pati kentang dan laktosa sebagai grandetum simpleks yang sangat disarankan untuk dipakai adalh selulosa kristem micro (avicel, hewiten) khususnya untuk tabletasi terasung dan berinteraksi.

3.    Menurut Tehnologi Sediaan Farmasi, hal 251

Pengikat kering yang paling efektif adalah mikro kristalin selulosa zat ini dapat menambahkan kekerasan secara significant pada padatan sebanyak 3-5 %. Ada beberapa hel yang hendaknya selalu dipertimbangkan terutama jika masalah utama dalam formulasi tablet adalah kekerasan atau friabilitas tablet.

c.    Talk

1.  Menurut R.Voigt, hal 204

Mengurangi gesekan logam (stempel dalam lubang ruang cetak) dan gesekan tablet (massa yang ditabletasi dengan logam, memudahkan pengeluaran tablet).

2.  Menurut Ansel hal 266

Diantara pelincir yang digunakan adalah talk, jumlah pelincir yang dipakai pembuatan tablet yang satu dengan yang lainnya berbeda beda, mulai dari yang sedikit kira 0,1 % berat granul sebanyak banyaknya 5 %.

d.    Laktosa

1.    Menurut Lachman, hal 699

Laktosa merupakan bahan pengisi yang paling banyak dipakai karena tidak bereaksi dengan pereaksi yang dapat menimbulkan warna coklat dan perubahan warna dengan atau obat tertentu tetapi bentuk adhidrat dapat menyerap lembab bila terkena udara shingga melembabkan tablet seperti ini harus dikemas dengan hati hati untuk mencegah terkena udara lembab bila digunakan granulasi basah harus digunakan laktosa hidrat. Umumnya formulasi memakai laktosa menunjukkan laju kelepsan obat yang baik, granulnya cepat kering dan waktu hancurnya tidak terlalu peka terhadap perubahan kekerasan harganya juga murah.

e.  Pati Singkong (Penyalut)

1.    Menurut PDF. Hal 1

Pati singkong dapat digunakan sebagai penyalut dengan hasil yang cukup baik pada konsentrasi 10-25 %. Bahkan pada konsentrasi 10 % hasilnya lebih baik dari tablet yang disalut dengan Hidroksi Metil Selulosa.

IV.     URAIAN BAHAN

1.    Domperidon (Pelayanan Informasi Obat)

Nama generic         : DOMPERIDON

Rumus molekul     : C₂₂H₂₄Cl N₅O₂

Pemerian                : Serbuk warna putih atau hampir putih,   pilimorfisa

Kelarutan               : Praktis tidak larut dalam air, sedikit larut dalam etanol dan methanol, larut dalam dimetilfofamide.

Indikasi                   : Mual, muntah (pengobatan jangka pendek) dyspepsia, refluks esophageal.

Kontra indikasi      : Prolaktinoma, gangguan hati, dimana peningkatan motilitas gastro intestinal dapat berbahaya.

Efek samping        : Gangguan gastro intestinal termasuk kram, efek ekstrapiramidal dan kemerahan pada kulit. Hipoprolaktinemia/ terjadi peningkatan konsentrasi prolaktin plasma, yang menyebabkan galacctorhea atau gynae comastia.

Mekanisme aksi    : Domperidon merupakan antagonis dopamine yang memblok reseptor D1 dan D2. Dopamin memfasilitasi aktivitas otot halus gastrointestinal dengan menghambat dopamine pada reseptor D1 dan menghambat pelepasan asetilkolin netral dengan memblok reseptor D2. Domperidon merangsang motilitas saluran cerna bagian atas tanpa mempengaruhi sekresi gastric, empedu dan pancreas, peristaltic lambung meningkat sehingga dapat mempercepat pengosongan lambung.

Dosis                       : Dosis dewasa dan anak-anak dengan berat badan lebih dari 35 kg. Per oral : 10-20 mg, sehari 3-4 kali maksimal 80 mg per hari. Per rectal (suppo) : 60 mg sehari 2 kali.

Dosis anak-anak dengan berat badan dibawah 34 kg atau 15-34 kg (hanya untuk indikasi mual dan muntah). Per oral : 250-500 mikrogram/ kg sehari 3-4 kali , maksimal 2,4 mg/ kg per hari. Per rectal (suppo) : 30 mg sehari 2 kali. Anak-anak dengan berat dibawah 15 kg tidak dianjurkan.

Penyimpanan        : Simpan dalam wadah tertutup baik dan terlindung dari cahaya.

2.  Amylum solani (DEPKES RI, halaman 108)

Nama resmi              : AMYLUM SOLANI

Nama lain                  : pati kentang

Pemerian                   : serbuk sangat halus putih

Kelarutan                   : praktis tidak larut dalam air dingin dan etanol

Penyimpanan           : dalam wadah tertutup rapat

Identifikasi                  : panaskan sampai mendidih selama 1 menit      suspense 1 gram dalam 50 ml air dinginkan     dan terbentuk larutan kanji yang encer,     campur 1ml larutan kanji yang diperoleh pada     identifikasi A dengan 0,05 ml, iodium dengan     0,05 m dan timbul kembali pada pendinginan.

3.    Avicel (Handbook Of Pharmaceutical Expient, halaman 129)

Nama resmi            : CELLULOSE MICROCRYSTALING

Nama lain               : avicel PH

Rumus molekul        : C₆H₁₀O₅

Pemerian                :Ipembersih dengan parsial, depolimerized,   selulosa berwarna putih, tidak berbau,  tidak   berasa, serbuk kristaling dapat terjadi dengan   penyerap partikel  secara komersial  terdiri dari   ukuran dan partikel yang berbeda

Kelarutan                : tidak larut dalam air, asam lemah,dan pelarut    yang paling organik, sedikit larut dalam pelarut,   sodium hydroxside.

Stabilitas                 :imikrokristaling sellulosa inkompatobel meskipun   hidroskopik.

4.    Laktosum (DEPKES RI, halaman 488)

Nama resmi            : LAKTOSUM

Nama lain               : laktosa

Berat molekul         : 360,31

Rumus molekul     : C₁₂H₂₂ O₁₁

Pemerian                :iserbuk atau hablur keras, putih atau putih                                 cecam,  dan rasa sedikit manis, Satabil di                                     udara mudah menyerap bau.

Kelarutan               :  mudah (dan pelan-pelan) larut dalam air   mendidih sukar larut dalam etanol, tidak larut   dalam kloroform dan eter

Penyimpanan       :  dalam wadah tertutup baik.

5.    Talk (DEPKES RI, halaman 591)

Nama resmi            : TALCUM

Nama lain               : talk

Pemerian                : serbuk hablur, sangat halus, licin , mudah    melekat pada kulit, bebas dari butiran warna    putih, atau putih kelabu.

Kelarutan                : tidak larut dalam hampir semua pelarut.

Penyimpanan        : dalam wadah tertutup baik

Khasiat                    :  zat tambahan

V.        FARMAKOLOGI DOMPERIDON

1.    Menurut Obat-Obat Penting Edisi V Hal 255

Derivat-Benzimidazolinon ini (1979) berkhasiat anti emetis berdasarkan perintah reseptor dopamine di CTZ (Chemo Trigger Zone) beserta stimulasi peristaltic dan pengosongan lambung, pada keadaan normal pengosongan lambung dimulai rata-rat 35 menit sesudah makan.

Domperidon dianjurkan pada terapi tukak lambung dengan jalan menghindarkan refluks empedu dari duodenum ke lambung. Obat ini juga digunakan pada reflux-Oesophagitis untuk mencegah pengaliran kembali dari asam lambung ke tenggorokan.

2.    Menurut Pelayanan Informasi Obat

Bioavailabilitas 13-17 %. Rendahnya bioavailabilitas sistemik ini disebabkan oleh metabolism pertama dihati dan metabolism pada dinding usus. Pengaruh metabolism pada dinding usus jelas terlihat pada adanya peningkatan bioavailabilitas dari 13% ke 23 %. Jika domperidon tablet diberikan 90 menit sebelum makan dibandingkan jika diberikan dalam keadaan perut kosong konsentrasi puncak dicapai dalam waktu 330-110 menit. Waktu untu mencapai puncak lebih lama jika obat diminum setelah makan.

Tidak diketahui apakah domperidon melalui plasenta. Data manusia masi terdapat sedikit namun data pada hewan menunjukkan adanya resiko. Pada pihak produsen menyarankan sebaiknya dihindari penggunaan selama kehamilan. Sejumlah kecil domperidon di ekskresikan melalui ASI tetapi dilaporkan tidak ada efek samping pada bayi.

VI.       PERHITUNGAN BAHAN

a.    Domperidon 10 mg

Untuk 100 tab       = 10 mg x 100 tab     = 1000 mg +

                                                                        = 1000 mg + 100 mg

                                                                        = 1100 mg

b.    Amylum solani 10%

Per tablet                =          = 10 mg + ( )

                                                                        = 10 mg + 1 mg

                                                                        = 11 mg

   Per batch (100 tab)                                   = 11 mg x 100 tab

                                                                        = 1100 mg

c.    Talk 2%

   Per tablet                =           = 2 mg + ( )

                                                                        = 2 mg + 0,2 mg

                                                                        = 2,2 mg

    Per batch                                                   = 2,2 mg x 100 tab

                                                                        = 220 mg

d.    Avicel 20 %

Per tablet                =           = 20 mg + ( )

                                                                        = 20 mg + 2 mg

                                                                        = 22 mg

    Per batch                                                   = 22 mg x 100 mg

                                                                        = 2200 mg

e.    Laktosa ad 100%

Per Batch    = 100 mg x 100 tab

                         = 10.000 mg

                         = 10.000 mg – (2200 + 1100 + 550 + 1100 mg)

                         = 10.000 mg – 4950 mg

                         = 5050 mg

    1 tablet                   =

                                    = 50,5 mg

VII.      CARA KERJA

A.   Granulasi Kering

1.    Disiapkan alat dan bahan

2.    Ditimbang domperidon ( zat aktif ) avicel (pengikat), laktosal (pengisi), talk (pelicin), dan pati kentang (penghancur) dan pati singkong (penyalut).

3.    Dicampurkan semua bahan yang telah ditimbang jadi homogenkan. Kecuali penyalut

4.    Kemudian campurkan,dikempa cetak sehingga menjadi tablet genas ( S205 ) yang tidak beraturan.

5.    Setelah itu campur campuran tersebut yang digiling dan diayak hingga diperoleh dengan granol dengan ukuran pratikel yang diinginkan.

6.    Dikempa cetak lagi sampai ukuran tablet yabg diinginkan.

7.    Dimasukkan dalam wadah, diberi etiket, brosur dan kemasan.

VIII.    ETIKET

KOMPOSISI Tiap Tablet mengandung: Domperidon       10 mg Zat Tambahan               qs Indikasi : Pengobatan pada jangka pendek mual dan muntah, sindrom dyspepsia fungsional. Kontraindikasi: Penderita hipersensitif, anak-anak dengan berat badan dibawah 15 kg, dan wanita hamil

Aturan Pakai Penyimpanan : Simpan di tempat yang terlindung darii cahaya pada suhu kamar (250C – 300C) Keterangan Lengkap Lihat Brosur No. Reg.          :  DKL 1421300117 A1 No. BACTH   :  E  17  001

Netto : 1 botol @ 100 tablet Diproduksi oleh: PT MACCA FARMA Makassar-Indonesia

MEXTARIDON                          Tablet                                          Tablet

 

IX.       BROSUR

MEXTARIDON Tablet Netto : 100 Tablet @ Botol Komposisi Tiap Tablet mengandung : Domperidon                                        10 mg Zat Tambahan                                             qs Cara Kerja Obat Domperidon merupakan antagonis dopamin yang memblok reseptor D1 ddan D2. Domperidon adalah propulsivum yang berkhasiat menstimulasi peristaltik dan pengosongan lambung juga berdaya anti emetis. Indikasi Untuk pengobatan pada jangka pendek  pada mual dan muntah, sindroma dyspepsia funsional, mual dan muntah akut, untuk anak-anak kecuali mual dan muntah pada kemoterapi kanker dan radioterapi. Kontra indikasi o    Prolaktinoma o    Gangguan hati o    Wanita hamil o    Hipersensitif terhadap domperidon Efek Samping Domperidon dapat merangsang peningkatan kadar prolaktin plasma yang dalam jangka panjang dapat menyebabkan galaktorea dan gynekomastia. Dosis Dewasa o    Dispepsia fungsional : 10 mg 3 kali sehari. 35 menit setelah makan o    Mual dan muntah : 10-20 mg 3-4 kali sehari Peringatan Penyesuaian dosis diperlukan pada pasien yang mendapat domperidon bersama dengan simetidine. Tidak dianjurkan untuk pemakaian jangka panjang/pencegahan rutin mual-mual pasca operasi Penyimpanan : Simpan pada suhu kamar (25-300C), terlindung dari cahaya Kemasan : Botol@ 100 tablet/No Reg. DKL 1421300117 A1 No. Reg        : DKL 1421300117 A1 No. Batch    : E 17 001 Diproduksi oleh: PT MACCA FARMA Makassar-Indonesia

 

X.       WADAH

 

 

  

DAFTAR PUSTAKA

Ansel, Howard, 2008, Penghantar Bentuk Sedian Farmasi VI, Press;                              Jakarta.

Dirjen Pom, 1997, Farmakope Indonesia Edisi III, Depken RI; Jakarta

Dirjen Pom, 1995, Farmakope Indonesia Edisi IV, FKVI; Jakarta

Genaso, Alfonso, 1990, Remingtons Pharmaceutical Scences I.  Mark                              Publishing Company; Gasten

Greanhelna. 2007. Farmakologi dan Terapi. FKUI. Jakarta

Hard 90 Seputra, Purwanto, 2008, Daftar Obat Indonesia, PT. Mulia                              Pukna Jaya terbit ; Jakarta

Huan Tjay, Tan, 2006, Obat-obat Penting , Efex Medic Compotindo

Jenkins, Glenn, 1957, Scovilles The Art Of Comfounding, Me Grow-will                              book company; Zovidan

J.B. Charles. 2007. Tehnologi Farmasi Sediaan Tablet. Bandung. Jakarta

Lachman, Hergert, 1989, Pharmaceutical Gassage Farmasi Tablet Vol.                              1, Marcell Gekter, Inc ; New York

Parrot, Eugene, 1969, Pharmaceutical Technologi, Burgess Publishing                               Company; Lowe City

Rowe Raymond. 2009. Hand Book of Pharmaceutical Excepient.” Washington D.S Amerika

Voigt, Rudolf, 1995, Buku Pelajaran Teknologi Informasi, Gajah Mada,                               University Press; Yogjakarta